结直肠癌专场抢"鲜"读之二

结直肠癌CEA、CA19-9、CA125、CA50、CA72-4
等生物学指标的临床意义
尽管目前没有任何一种结直肠肿瘤标志物同时具有:高度敏感性及特异性;能用于进行病程追踪和治疗反应;对预后进行评估,但在疗效监测、预后、提示复发及高危人群的普查方面还是具有独特价值的。同时检测几种结直肠癌相关肿瘤标志物的改变会显著提高肿瘤的检出率,能在很大程度上满足对CRC(结直肠癌)进行早期诊断的需要。
CEA
CEA是一种糖蛋白,它是重要的恶性肿瘤相关标志物,已被证实在多种消化道肿瘤患者血清中异常升高。目前,CEA检测在临床上主要用于结直肠癌患者预后的判断和疗效观察以及复发和转移的监测。韩国一项对2230例CRC病人的研究表明:术前CEA定量是一个重要的独立预后变量,术前CEA升高,则其术后5年生存率较低。Filiz等对近4年来114例经手术治疗的CRC病人进行多因素COX回归分析,结果证实术后CEA持续升高提示肿瘤复发或淋巴转移,从另一个角度证明术后监测CEA能起到早期预警作用。但CEA在早期结直肠癌血中阳性率不高,大概30%~40%,而在进展期可高达90%。尽管CEA灵敏度较低,但无论针对术前诊断、分期还是术后提示复发,CEA仍是目前大肠癌诊断中最常用也是最有价值的肿瘤标志物。
CAl9-9
实践证明CAl9-9是一种较好的肿瘤标志物,在多种腺癌中升高,如胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝胆系癌,对胰腺、胃及肝胆管癌具有高敏感性,是诊断胰腺癌较为可靠的指标。但目前还没有足够的证据支持CAl9-9用于结直肠癌的筛检、诊断、分期、监测。CAl9-9敏感性与结直肠癌Dukes分期的关系为:A期0～7％,B期17％,C期47％,D期75％,因而CAl9-9对早期直肠癌的诊断价值较差,常与CEA联合作为检测结直肠癌的治疗效果和复发的指标。
CA242
CA242在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。恶性肿瘤患者血清中CA242都有较高的阳性检出率。正常人体胆管细胞、胰管细胞中含少量CA242。但CA242主要存在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中,CA242在CRC病人中的阳性率为73.2％。在结肠直肠良性疾病病人中仅为8-3％。在非转移的CRC病人中CA242的阳性率为44.4％,在转移的CRC病人中其阳性率则为88.6％。有研究表明,77.5％的CRC病人CA242显著升高。在临床上,术前CA242比CEA、CAl9-9具有更高的诊断灵敏度。在术前分期上,CA242有着比CEA更高的临床价值。
CA50
CA50主要用于胰腺癌、结直肠癌、胃癌、胆囊癌等的辅助诊断和监测肿瘤的进展,对结直肠癌的诊断和鉴别诊断也有一定意义。有报道CA50在转移性结直肠癌和恶性胸腹水中阳性率较高。也有研究表明CA50的阳性表达与结直肠癌的分化程度、分期和淋巴结转移有关,而与组织学类型无关。结合病理形态学观察,同时检测CA50,能更客观更准确地判断结直肠癌的恶性程度和生物学特点。
CA72-4
CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌中是诊断胃癌的一个可靠指标,同时也是结直肠癌诊断及鉴别诊断的良好指标。有研究表明CRC复发的病人的CA72-4水平高于无复发的病人。研究发现,在术前检测的相关肿瘤标志物中,CA72-4升高与肿瘤分割和淋巴转移一起是影响病人5年生存率的三大因素。因此可把CA72-4作为一项监测CRC最有临床价值的联合检验标志物。
CAl25
CA125对卵巢癌诊断具有较高特异性,是卵巢癌早期诊断的指标。近年来报道其在肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌都有较高的阳性检出率,CAl25升高与肿瘤负荷增加有关。血清CAl25水平升高,检出的肿瘤复发比临床发现早1～14个月,有助于随访病情,可作为第2次治疗的重要参考。CAl25与CEA、CAl9-9比较阳性率最低,在胃癌和结直肠癌前3期低水平表达,晚期迅速升高,滞后于CEA、CAl9-9在血清中的表达,提示CAl25升高可能更能反映肿瘤播散转移。因此CAl25联合前两项标志物检测比单项检测更有临床意义。
VEGF
VEGF与大肠癌的浸润、转移密切相关。临床发现CRC病人血清VEGF升高与肿瘤的浸润、转移和临床分期密切相关。Karayiannakis等亦研究发现,术前VEGF浓度的增加预示术后生存期下降。提示血清VEGF可作为判断结直肠癌患者预后的因子。最新研究结果表明,血清VEGF水平高于575pg/ml是提示CRC病人术后早期复发的指标,且在T4N3肿瘤病人中VEGF水平随着肿瘤负荷的降低而减少。因此检测结直肠癌患者血清VEGF对于预测结直肠癌的侵袭、转移、预后判断及术后监测等都具有重要的临床意义。
M2型丙酮酸激酶
分别对病理上已经确认的482例消化道肿瘤患者和76例健康对照者的血液进行检测,结果显示:250例结直肠癌中血清tumor M2-PK的敏感性为47.8,CEA、CAl9-9的敏感性分别为33.6％和30.4％,并认为肿瘤型M2-PK的决定价值优于CEA、CA19-9和CA72-4。TU M2-PK对胃癌、结直肠癌诊断的敏感性高于传统的肿瘤标志物。近年来,检测粪便中M2-PK成为研究热点,研究显示在结直肠癌诊断中TU M2-PK同样也显示出了较高的敏感性和特异性。可见,在结直肠癌的诊断中,通过检测TU M2-PK水平对结直肠癌的诊断都有较高的价值。