2016年9月全国临床肿瘤学大会秘书长同济大学附属东方医院
李进教授谈晚期胃癌的靶向治疗
【摘要】胃癌的治疗探索了几十年,包括化疗在内的药物治疗基本没有突破性进展,胃癌患者的中位生存期一般为十个月左右,一直未能突破一年的瓶颈。但分子靶向治疗给胃癌带来了希望。我们探索了很多靶向药物的治疗,希望能延长胃癌患者的生存期,例如EGFR单抗、CMET抑制剂、MTOR抑制剂,但是很多结果是失败的。
胃癌是一种高度异质性的肿瘤,例如虽然都是胃癌,但胃体癌和幽门癌的性质就不同,即使是同一部位发生的胃癌,它在不同患者间的分子机制和生物学特性也是有差异的,即使在一个患者的肿瘤,也存在各种不同的生物学特性肿瘤细胞。目前国际上以不同的分子特性(表型)将胃癌分为四种类型,但每种类型也都包含了多种基因突变类型。因此,胃癌是一种异质性非常高的恶性肿瘤,仅用一种药物无法控制胃癌进展,这也是很多分子靶向药物遭遇滑铁卢的原因。
这就涉及到个体化治疗的概念。在研究过程中,我们欣喜地发现,个体化的设计对患者有可观的疗效。例如,在曲妥珠单抗的研究过程中我们摒弃了先前的研究方法,即所有胃癌患者均入组临床试验。因为全部患者入组临床试验,胃癌的异质性将影响治疗效果,或者说某个药物对2%的患者有效,对98%的患者无效,此时不可能得出这个药物是否有效的结论。曲妥珠单抗是一种靶向HER2阳性的单克隆抗体,它只对HER2阳性的患者有效。因此我们最终筛选出HER2阳性的患者,而且通过这个临床试验证明,对于约10%-12%的HER2阳性患者,采用曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案有效地延长了患者的生存期,这是我们第一个在胃癌上探索成功的分子靶向药物。后来我们也对抗血管形成药物进行了研究,包括安维汀/贝伐珠单抗和雷莫芦单抗。雷莫芦单抗的研究成功证明它的单药及联合化疗药物的二线治疗均能显著地延长患者的生存期,包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。最值得一提的是,经过全国38家单位的共同研究,抗血管形成的小分子靶向药物阿帕替尼最终被证明在二线化疗失败后仍然能够延长患者约2.5个月的生存期,这是很大的进步。
可能会有人提出质疑——2.5个月太短,要指出的是胃癌的异质性非常高,而且对化疗是比较抵抗的。如果单独采用化疗,患者将仅有10个月的生存期,但是二线化疗之后,还能延长2.5个月的生存期,这对患者来说是难能可贵的。一个晚期恶性肿瘤的患者没有任何标准治疗,他面临着死亡,面临着离开他的家庭、离开他的朋友,他孤立无助,这种情况下仍然能够拥有这2.5个月,我相信不论对家属或是患者来说都是乐于接受的。
科学从来都不是一蹴而就的,我们总是在一点点进步,就像胃癌,50年才进步了几个月。阿帕替尼提供了2.5个月的延长,将来每个分子靶向药物都能够有两个月的延长,突破二年生存期就有希望了。
