摘要：我国是著名的肝癌大国，约占全世界肝癌的一半。肝癌的发病机制非常的复杂，其中病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。
目前晚期肝癌治疗手段匮乏，缺少能够显著延长患者生存期的有效药物和技术。其中，多吉美(索拉菲尼)是FDA唯一批准的晚期肝癌的靶向治疗药，但多吉美的有效率不高，而且副作用很大，患者总的生存获益并不理想。最新的PD-1抗体药物已经在晚期肝癌的一期和二期临床试验中表现非常好，有望冲击肝癌的一线治疗，为患者带来更多的生存获益、因此，对于晚期肝癌患者，采取多学科合作和多种治疗手段综合使用已经逐渐成为肝癌治疗的首要原则，今天冬瓜就和大家科普一下相关的治疗手段。
晚期肝癌的靶向治疗现状
多吉美。多吉美是一种多靶点、多激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞增殖和血管形成，可以“一石二鸟”，已被FDA批准用于晚期肝癌的治疗。迄今为止，索拉非尼仍是唯一获得批准治疗晚期肝细胞癌的分子靶向药物，无论是中国、美国还是欧洲的肝癌诊疗指南中，都有所推荐，不过效果真的不能让人满意。
瑞格菲尼。近期的2016ESMOGI大会，一项报告证实瑞格非尼在索拉非尼耐药后可作为晚期肝癌治疗的新选择，临床数据表明患者的生存期有显著的延长。不过，拜耳一直没有公布临床数据，难道是憋大招吗?对于索拉非尼无效或不能耐受的患者，瑞戈非尼或许是一个选择。
多纳非尼。多纳非尼是一个抗血管生成药，四川大学华西医院已经完成治疗肝癌的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，目前秦叔逵教授正在开展Ⅲ期研究，期待一下临床数据。
阿帕替尼。阿帕替尼已经被批准用于治疗晚期胃癌，不过有些学者对临床数据有疑问。一些患者反映此药副作用不小，建议患者一定慎重。据了解该药在肝癌Ⅱ期临床试验中也获得了较好的数据，Ⅲ期正在紧锣密鼓地开展。Ⅲ期研究预计入组患者360例，最终结果值得期待。患者一定注意阿帕的副作用，此处省略一万字。
E7080。E7080又叫乐伐替尼(Lenvatinib)，是卫材(Eisai)公司出品的多靶点小分子抑制剂，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。2011年开始日本和韩国就开始进行了E7080针对肝癌的临床试验，早期的临床数据很好。国内也有一些肝癌患者使用该药物，效果也不错。
PD-1抗体。免疫靶向治疗药物，包括抗PD-1/PD-L1单抗在肝癌治疗中的应用也非常让人期待。第2016年ASCO年会议，一项Ⅰ期试验在47例肝细胞癌患者中应用免疫靶向治疗后，有2例患者获得CR，8例获得PR，客观缓解率达到19%，疗效持久，更可喜的是患者12个月生存率为62%;分析国外肝癌治疗的临床试验显示，PD-1单抗的有效率大概在20%左右。
总之，肝癌的分子靶向治疗还需要更多的科学探索和临床应用，从而为肝癌患者带来更多的获益。
晚期肝癌系统性化疗的效果
化疗仍是大多数肿瘤的治疗方法，肝癌也不例外。2013年，国家CFDA已经批准奥沙利铂的新适应证，即治疗晚期肝细胞癌，在全世界第一个批准了系统化疗可以用于晚期肝细胞癌。2015年新版的美国NCCN临床实践指南中，第一次把肝癌的系统化疗列为晚期不能够手术的肝癌的治疗选择;但是，化疗只是肝癌综合治疗的一部分，需要有计划、合理地结合其他治疗方法，如靶向治疗、免疫治疗及抗病毒治疗等，才能发挥更重要的作用。
晚期肝癌的治疗发展前景
肝癌是一个局部+全身的疾病，目前对于肝癌的治疗，提倡局部+局部治疗以及局部+全身治疗(靶向治疗)。
肿瘤的局部治疗包括手术再加上抗病毒治疗。我们国家的肝癌患者有90%是由乙肝引起的，和肝炎有关系，由肝炎到肝硬化再进展到肝癌的过程。如果仅仅是把肿瘤切掉，但肝炎、肝硬化的背景依然存在，肿瘤还会复发。因此，对肝癌患者要同时积极进行抗病毒治疗。
此外局部治疗还可以选择TACE或顺铂肝动脉灌注化疗，也可能延长患者生存。一项Ⅱ期对照研究比较肝动脉灌注化疗+索拉非尼和单独索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性，发表在AnnalofOncology杂志。该研究纳入108名晚期肝癌患者，随机分配接受索拉非尼+顺铂HAIC或单药索拉非尼。中位OS方面，实验组为10.6个月，优于单药索拉非尼组的8.7个月(P=0.031)，缓解率分别为21.7%vs7.3%。不良事件方面，实验组骨髓抑制和消化道反应方面发生率均高于单药索拉非尼。
肝癌真正的治疗在于早期诊断早发现
温馨提示：中国2011年版《原发性肝癌诊治规范》中规定，男性>40岁或女性>50岁，若为乙肝患者，或乙肝表面抗原阳性且有肝癌家族史的患者，建议其半年进行一次体检，内容包括肝肾功能、血常规、肿瘤标志物等。此外，应重视B超检查，许多肝癌患者在肝功能和甲胎蛋白尚未出现变化时，B超已经可以检测到1cm以上的病灶，可以达到早诊断早治疗的目的。
